ARAMIS研究是一项全球多中心、双盲、随机Ⅲ期临床试验，纳入的nmCRPC患者前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）均≤10个月,目的是探讨与安慰剂相比，达罗他胺在不同PSADT亚组患者中的疗效和安全性。既往研究提示[1]，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）显著延长nmCRPC患者的无转移生存期（MFS）近2年，并降低死亡风险31%。同时，达罗他胺还显著延缓患者健康相关生活质量（HRQoL）的下降，对局部疾病复发和症状控制产生积极影响。在本次ESMO公布的数据中（Abstract 1781P）[2]，ARAMIS研究通过观察PSA下降，评估了达罗他胺对患者HRQoL无恶化生存（DetFS）的影响。 研究将nmCRPC患者按2:1随机分为达罗他胺组或安慰剂组，均采用ADT治疗。根据第16周时PSA从基线开始的下降程度对使用达罗他胺治疗的患者进行分组：下降＞90%的患者列为PSA90组、下降50%~90%的患者列为PSA 50~90组、下降<50%的患者列为PSA50组。DetFS被定义为从随机分配到最早发生HRQoL恶化 [采用EORTC前列腺癌生活质量问卷-泌尿和肠道症状亚量表、前列腺癌治疗功能评估总量表（FACT-P total）、前列腺癌特异性亚量表（FACT-P PCS）]、转移、死亡或停止治疗。 结果显示，在使用达罗他胺治疗的患者中，899例患者在第16周时评估了PSA值，其中403例患者（44.8%）达到PSA90。与PSA50-90和PSA50组患者相比，PSA 90组患者在尿路和肠道症状、FACT-P total和FACT-P PCS评分方面，均表现出更长的HRQoL DetFS中位时间（表)。PSA90、PSA50-90和PSA 50的患者，泌尿症状的3年DetFS率分别为38.0%、31.2%和14.6%，肠道症状的3年DetFS率分别为33.8%、17.4%和13.3%。 表1 达罗他胺治疗的患者根据16周时PSA下降值进行分组后具有不同HRQoL DetFS时间。 除生活质量相关研究外，一项成本-效益分析研究还探讨了达罗他胺对不同nmCRPC患者的健康产生不同影响的情况（Abstract 1780P）[3]。研究提示，达罗他胺+ADT治疗nmCRPC取得的健康结果比ADT单药更好，减少了因为种族/民族不同而导致的健康结局的差异，从卫生经济学角度进一步证实达罗他胺在控制肿瘤进展的同时，为患者临床结局改善提供强有力保障。 叶雄俊教授：PSA下降或成HRQoL“风向标”，达罗他胺早期干预对改善患者HRQoL有重要意义 叶雄俊 教授 国家癌症中心|中国医学科学院肿瘤医院 主任医师 教授，博士研究生导师 CUA机器人学组委员 CUDA修复重建学组委员 CSCO肾癌/尿路上皮癌委员会委员 CUA前列腺癌指南编写组专家 CSCO尿路上皮癌指南编写组专家 中国性学会泌尿外科分会副主任委员 中国研究型医院泌尿外科青委会副主任委员 中国自动化学会医学机器人专业委员会委员 中国医促会腔镜学会委员 北京市抗癌协会泌尿肿瘤青委会副主任委员 北京市健促会泌尿外科青委会副主任委员 北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事 北京医学会泌尿外科学分会数字泌尿学组委员 北京肿瘤学会泌尿肿瘤专委会委员 《中华泌尿外科杂志》通讯编委 《泌尿外科杂志（电子版）》编委 《BJU International》中文版编委 《Current Opinion in Urology》中文版编委 患者生活质量作为临床结局的形式之一，不仅是评价治疗方案获益与风险的核心依据，更是准确反映患者主观治疗感受的重要方式。在当前临床实践中，国内泌尿外科医生和患者对生活质量的重视程度越来越大。因此，临床医生在制定前列腺癌治疗方案时，通常会综合权衡药物疗效、药物安全性、症状改善及患者生活质量的提高等多个方面。 对nmCRPC患者来说，泌尿系统症状和肠道症状成为影响患者生活质量较显著的问题。考虑前列腺解剖位置，当前列腺肿瘤进行性增大时，会影响男性的排尿功能，出现一系列泌尿系统症状，如尿频、尿急、尿痛、排尿困难等。此外，前列腺肿瘤还可能压迫肠道，导致直肠压迫感、疼痛或便秘等肠道症状，因此，积极控制患者由前列腺癌所致的躯体症状对于提升患者生活质量、改善预后结局意义重大。 除临床症状表现外，近年来，随着分子检测水平不断精进、检测能力不断加强，临床PSA水平变化对于患者生活质量也有着重要的提示意义，即通过有效治疗降低PSA水平预示着患者能拥有更好的生存获益以及良好的生活质量。从治疗时机角度看，患者进入转移阶段后，死亡风险显著升高，在非转移阶段更需把握治疗时机，进行早期干预。因此，前列腺癌非转移阶段是患者治疗的黄金窗口期，尽早启动降低PSA的治疗，使PSA获得深度下降，对延缓前列腺癌转移和进展，改善患者生存预后有着重要意义。 结合本次公布的ARAMIS研究结果来看，有近一半的患者在使用达罗他胺治疗后PSA降幅超过90%。在PSA降幅超过90%的患者中，患者泌尿系统和肠道局部症状得到更明显改善，患者获得了更好的生活质量。这一数据进一步证实了早期达罗他胺治疗对nmCRPC患者的肿瘤控制及HRQoL获益，在医患双方均更加注重癌症生活质量的今天，达罗他胺可作为nmCRPC患者更优的治疗选择，而PSA的下降值则可能成为评估nmCRPC患者生活质量新的“风向标”。
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